ImmunityIF317脓毒症

小易

急重症世界出品

导读

脓毒症被定义为由宿主对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。这一最近实施的定义并未涵盖脓毒症的炎症反应综合征的异质性或潜在的病理生理学，该综合征特征是并发失衡的炎症和免疫抑制。在此，我们回顾了脓毒症期间异常免疫反应的最新知识和治疗方法，以及从临床和/或病理生物学角度将脓毒症患者分为更相似的亚组的举措，这可能是识别更可能受益于特定免疫干预的患者的关键。

前言脓毒症被描述为我们这个时代典型的医学疾病，因为它不仅是住院患者发病率和死亡率的主要原因，而且常常是各种疾病患者医疗保健改善的直接结果，直到最近，这些疾病还没有可用的治疗方法。数千年来，脓毒症一词的含义不断演变。图1描述了从希波克拉底时代起的历史定义。现在，脓毒症被定义为由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒性休克是脓毒症的一个子集，与单纯脓毒症相比，其严重的循环、细胞和代谢异常与更大的死亡风险相关。在当前的脓毒症定义中，失调和宿主反应这两个术语没有明确定义，但被概念化为免疫系统和非免疫系统内的适应不良反应，这是导致器官功能障碍和死亡的原因。

图1.脓毒症的演变意义。用于脓毒症的历史定义从希波克拉底时代开始描述。

SIRS：全身炎症反应综合征；SOFA：序贯性器官衰竭评估。

最近一份全球疾病负担报告强调脓毒症很常见，全球每年有近万病例。所有年龄段均可发生脓毒症。虽然脓毒症的感染部位和致病病原体因脏器位置和年龄而异，以呼吸系统和胃肠系统的细菌感染最为常见。年脓毒症的估计死亡率为万，相当于每10万人中人的年龄标准化死亡率，占全球总死亡人数的近20%。当脓毒症患者需要入住重症监护病房时，三分之一的患者无法存活30天，且死亡率因年龄、合并症状态、器官功能障碍的数量和类型而异。此外，脓毒症存活下来的患者有再住院和死亡的长期风险。近50%的脓毒症幸存者在一年内至少再住院一次，六分之一的脓毒症幸存者在第一年无法存活。

尽管进行了30多年的研究和多项随机对照试验，但我们没有一种治疗方法能够持续挽救脓毒症患者的生命。脓毒症的治疗在很大程度上仍然是支持性的，如感染源头控制、及时的抗生素、复苏和器官功能障碍的支持性治疗。为了获得更成功的临床试验和更好的结果，重症监护界现在考虑对脓毒症患者进行分组，要么根据可测量的特征来决定治疗反应（预测性强化）或结果（预后强化），要么识别两个或多个具有共同临床和实验室特征（亚表型）或特定病理生物学异常的同质亚组，这些亚组可以作为靶向治疗目标（内型）。

在此，我们回顾了脓毒症免疫失调的最新知识。我们描述了在细菌接触期间和之后有助于（恢复）稳态的机制，随后

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