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整理：Riesling

来源：肿瘤资讯

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（一）ER阳性患者治疗进展

Palbociclib联合氟维司群用于ctDNA检测ESR1突变的转移性乳腺癌的疗效分析

深度解读：医院殷咏梅教授

研究背景：ER+乳腺癌，AI耐药后,ESR1突变率约为20%，对ER＋患者肿瘤原发灶和转移灶进行分析，发现在原发灶中ESR1突变率1%，转移灶ESR1突变率20%,两组存在显著差异。采用数字PCR检测随机III期临床研究SoFEA入组患者的ESR1突变情况，研究发现，ESR1突变的患者，接受氟维司群和依西美坦的疗效存在显著差异，PFS分别为5.7mvs2.6m（HR＝0.52，P＝0.02）；而ESR1野生型患者，两药疗效无差别。

PALOMA-3研究设计如下：

本研究目的在于：1.探索患者基线特征与血浆ESR1突变的关系；2.评估ESR1突变状态与氟维司群和palbociclib疗效的关系；3.评估采用数字PCR检测血浆ESR1突变的可重复性。

研究结果：PALOMA3研究队列n=；基线有血浆标本的患者n=；成功检测患者n=。

PALOMA-3研究中ESR1基因突变情况：ESR1突变率为27%（/），其中38%（40/）的突变患者存在多克隆突变。BEAMing法和液滴数字PCR检测的一致性对比：整体吻合度(95%CI)为0.(0.92–0.97)，吻合系数κ(95%CI)为0.(0.78–0.91)。33%(44/)的PIK3CA突变的患者同时合并ESR1突变。

ESR1突变状态与PFS关系

结论：

1.PALOMA-3研究中，在27%的基线血浆标本中检测到ESR1突变。

2.采用数字PCR进行ESR1突变分析的结果可以被重复验证。

3.ESR1突变与AI耐药有强的相关性。

4.无论患者ESR1的突变状态，应用Palbociclib都可以获得较好的疗效。

5.AI耐药的患者，palbociclib联合氟维司群是一个非常好的治疗选择。

专家评述：医院刘健教授

1.ESR1突变特点：原发灶有别于转移灶；突变形式多样（38％的患者携带多种形ESR突变位点）；ESR1和PIK3A呈现联动突变现象。

2.PALOMA3研究入组患者中，我们看到，ESR1突变患者骨转移患者非常多，占89.6%；而ESR1野生型患者，骨转移比例相对较低69.6%；ESR1突变患者软组织、淋巴结转移率较低，占30.2%；而ESR1野生型患者为42.9％。对既往内分泌治疗的敏感性，ESR1突变患者对既往内分泌治疗敏感的比例为90.6%；而ESR1野生型患者为76.5%。ESR1突变患者ER和PR表达强度更高。

因此：ESR1突变型患者：骨转移，内分泌敏感性高，ER、PR表达高；ESR1野生型患者：软组织转移，内分泌敏感性稍低，ER表达稍低，PR表达稍低。

3.无论ESR1状态，Palbociclib都能延长患者的PFS；SoFEA看出氟维司群的疗效与ESR1突变无关。

4.ESR1突变可能是预测和预后因子；ESR1突变型患者，优选氟维司群；氟维司群＋Palbociclib效果更好；ESR1野生型患者，优选AI（氟维司群）也行，氟维司群＋Palbociclib效果最好（AI＋Palbociclib也行）。

现场讨论：

ESR1突变，可以预测疗效，ESR1阳性的患者对AI耐药，而对氟维司群的疗效不受影响。至于这个基因是否能常规检测作为药物选择的依据，还需要更多的研究来验证。

PALOMA-2研究

深度解读：医院殷咏梅教授

研究背景：Palbociclib因其在PALOMA-1（II期）研究中与来曲唑联合治疗ER+/HER2-的初治晚期乳腺癌，疗效显著，已成为第一个获得FDA上市批准的CDK4/6抑制剂。

研究简介：PALOMA-2是一项随机、双盲的III期临床试验，研究目的是进一步验证PALOMA-1的结果。

入组人群：纳入了例一线晚期ER+/HER2-乳腺癌，以2：1的比例随机分为Palbociclib（P）联合来曲唑（L）组，或安慰剂联合联合来曲唑（L）组直至疾病进展。根据患者的病灶部位、（新）辅助治疗的无病间期以及之前是否接受过HT进行分层。研究的主要终点为PFS。

研究结果：随访至年2月26日，中位PFS分别为24.8mo（P+L）VS.14.5mo（PLB+L）（HR=0.58[0.46–0.72],P0.）。P+L组的ORR较PLB+L显著提高（42.1%vs34.7%,P=0.）。临床获益率方面P+L组也显著高于PLB+L组（84.9%vs70.3%，P0.）。OS的数据尚不成熟。不良反应方面，P最常见的不良反应为中性粒细胞减少，其中中性粒减少引起的发热比例为1.8%。

结论：PALOMA-2进一步确定了P+L治疗ER+/HER2-既往未接受过系统治疗的晚期乳腺癌的显著疗效及安全性。

专家评述：医院刘健教授

1.P+L组的的3-4度血液学毒性是显著高于L组的，因此，在后续的研究和实践中，P的血液学毒性值得

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