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肺炎疫苗的昨天今天与明天
肺炎球菌是人类常见的致病菌，至今仍为细菌性肺炎最常见的致病菌，同时也是细菌性脑膜炎前2位的病因。
青少年、老年人、慢性疾病或免疫抑制疾病患者均是高危人群。肺炎球菌感染是世界范围内引起死亡的重要原因之一。尽管抗生素治疗不断有新的发展，但肺炎球菌菌血症死亡率仍没有显著下降，至今它仍然严重危害人类健康。
肺炎球菌是肺炎、中耳炎和脑膜炎的主要病原菌，能引起心内膜炎、腹膜炎、关节炎和败血症等疾患。
美国每年约有15万～57万例肺炎球菌性肺炎，约有～例肺炎球菌性脑膜炎，两者每年造成约4万人死亡。肺炎病死率约10%，而50岁以上老人的病死率高达28%。肺炎球菌败血症的病死率约25%～30%。美国的细菌性中耳炎有50%～67%是由肺炎球菌引起，主要危害婴幼儿。
人们对肺炎球菌的认识已有年的历史，用肺炎球菌疫苗来预防肺炎球菌病也有90多年。随着研究的不断进展，至今已发现肺炎球菌由一个大家族组成，有90个不同的肺炎球菌菌型（家族成员）。
最初用单价和多价全菌体疫苗接种，有不良反应，免疫效果差，后用多种血清型的荚膜多糖疫苗接种取得了较好效果；近些年来改用多糖-蛋白结合疫苗接种获得了更为满意的结果，由此才解决了婴幼儿免疫原性差的问题。
在这漫长岁月中，肺炎疫苗经历了怎样的变革呢？我们一起来了解下肺炎疫苗的昨天、今天、与明天。
1肺炎疫苗的昨天年，由美国和法国的科学家最先分离出肺炎球菌，并于年发现由此制造出来的疫苗预防接种具有抗肺炎球菌感染的作用。
此后肺炎球菌疫苗的发展经历了以下几个阶段：
全菌体疫苗时代
第一支肺炎疫苗——肺炎全菌体疫苗问世。这是在今天看来是简单工艺的疫苗，采用加热死菌菌体制成疫苗。
南非金矿矿工发生肺炎球菌引起的大叶性肺炎感染,就是采用这种全菌体疫苗接种来控制这种流行的。
开始使用包含了5种不同的肺炎球菌菌型的5价全菌体疫苗免疫人体。
由于全菌体疫苗的免疫人体后不良反应较明显，科学家开始探索是否可以用肺炎球菌其中的某些成份来代替全菌体疫苗，也就是进行今天所谓的“提纯”。
肺炎球菌多糖疫苗时代
科学家发现位于肺炎球菌外层的荚膜多糖具有免疫原性，且荚膜多糖成份的免疫作用比全菌体更有优势，不但免疫功能更强大，而且可以明显减少接种疫苗后的不良反应。
此后，肺炎球菌多糖疫苗的研究与应用便迅速发展起来了。
首先是4价肺炎球菌多糖疫苗保护效果被证实。
14价肺炎球菌多糖疫苗在美国正式上市。
23价肺炎球菌多糖疫苗研制成功并上市，其中血清型包括1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F和33F，可经预防85%～90%的流行菌株。
默沙东23价肺炎球菌多糖疫苗在开始在我国上市。
至此，肺炎疫苗都是国外的生物制品。
2肺炎疫苗的今天进入年后，为了改变一些生物制品依靠进口的局面，我国科学家努力补足短板，在一些对民生影响较大的生物制品进行攻关，创造了肺炎疫苗的今天。
年，国产成都生物制品研究所研制出23价肺炎球菌多糖疫苗，并于年上市。
年，国产沃森生物23价肺炎球菌多糖疫苗上市。
这是全球迄今唯一一个不含任何防腐剂的肺炎疫苗。
国产肺炎疫苗的研制成功，标志着我国的生物制品研发水平，已经与欧美发达国家水平处于同一水平了。
肺炎球菌多糖结合疫苗时代
科学家在肺炎疫苗的推广应用中发现，肺炎球菌多糖疫苗只在成人应用可产生有效的免疫作用，且免疫效果可维持较长时间，而在儿童应用则免疫作用不能持久。
换言之，肺炎球菌多糖疫苗相当于成人奶粉，只适用于成人，并不适合于儿童使用。应当挖掘相当于像儿童奶粉一样适合儿童应用的肺炎疫苗。
科学家又继续努力，终于研发出一种适宜于可在儿童中推广应用的肺炎疫苗。
年，美国惠氏7价肺炎球菌多糖结合疫苗通过FDA批准上市，其中血清型包括4、6B、9V、14、18C、19F和23F，可覆盖引起6岁以下儿童侵袭性疾病的80%的血清型[5]。这种疫苗是第1种用于婴儿和幼童预防肺炎球菌的疫苗。
年，适用于儿童用的13价肺炎球菌多糖结合疫苗在美国被批准上市，其中血清型包括1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F。
年，13价肺炎球菌多糖结合疫苗在我国上市。
目前，我国的生物制品专家也正在集中精力，加速研制国产儿童用肺炎疫苗的进程。
3肺炎疫苗的明天目前市场上的多种肺炎球菌疫苗包含的血清型均是参照西方发达国家的流行病学资料。
我国在疫苗引进及开发过程中还需要进一步完善本地区的流行病学资料，使得所开发的疫苗最大限度的覆盖本地区优势发病血清型，采取更合理的免疫预防策略，达到最佳免疫预防效果。
此外，目前菌群覆盖最广的肺炎球菌疫苗由纯化的23型肺炎球菌多糖组成，尽管该疫苗覆盖了致病型的大部分，但多糖抗原成份只适用于成人，2岁以下婴幼儿不能对疫苗产生保护性抗体应答，而该年龄段人群是肺炎球菌感染的高危人群。
为了能在2岁以下的婴幼儿中控制肺炎球菌疾病，需要发展更有免疫原性的疫苗。因此，一些针对于儿童适用的肺炎疫苗，如蛋白多糖结合疫苗和肺炎球菌蛋白疫苗，包括肺炎球菌溶血素、神经氨酸苷酶、肺炎球菌表面粘附蛋白A（PsaA）和肺炎球菌表面蛋白A（PsPA）已被筛选出为候选的抗原，可在婴幼儿中产生保护性免疫作用。
因此，可以期待，明天的肺炎疫苗，将迎来更加广阔的前景，将会有更多可供选择的肺炎疫苗为大众健康服务。
最后，顺便提一提疫苗接种对疾病负担的影响。
一项肺炎球菌多糖疫苗的成本效益研究结果表明，针对某一地区全年龄组人群和肺炎病例分析发现，进行免疫接种来预防肺炎球菌菌血症可降低医疗费用。
对在年未接种疫苗的万≥65岁人群进行接种，将可赢得大约万人年健康寿命并节省万美元花费。
研究认为，不论是从健康还是从经济的角度来看，目前肺炎球菌多糖疫苗在老年人中使用是远远不够的。
肺炎疫苗对所有研究年龄组的人群都具有很好的成本效益。
香港和新加坡的研究者经过分析认为从支付者角度而言，普遍接种肺炎球菌疫苗可获得每生命年实际成本获益为港元（美元）和-新加坡元（-美元）。
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