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高剂量达托霉素治疗葡萄球菌感染的安全性评
文章
龙晓舟
审稿丨肖余孙亚飞
排版丨伏安
年该杂志刊登了一篇高剂量达托霉素治疗金黄色葡萄球菌感染的文章，介绍了从年1月至年2月28日期间，53例患者接受达托霉素治疗，其中22例为标准剂量组（SD）：治疗方案为（mean5mg/kg/day,range4–6mg/kg/day）,31例患为高剂量组（HD）：治疗方案为（mean8mg/kg/day,range7–9mg/kg）。SD组和HD组的中位治疗时间分别为13.5天和19天。
在SD组和HD组中分别有16/22例（73%）和29/31例（94%）观察到临床成功（P＝0.05）；13/19例（68％）和27/29例（93％）观察到微生物学成功（P0.05）。(临床成功的定义：为所有感染症状完全消失；微生物学成功：定义为消灭或所有基线感染病原体和病原体不分离重叠治疗后可能根除)
在53例患者中，SD组和HD组中分别经历了2/22例和3/31例1级不良事件（如贫血、腹泻、恶心、低钾血症、关节痛）但不需要停止达托霉素治疗。
研究结果表明，达托霉素以高于6mg/kg/day的剂量使用安全性高，并且具有比常规剂量更好的疗效。
一、研究背景
达托霉素是一种环状脂肽类抗生素，杀菌机制独特，具有浓度依赖性，对革兰氏阳性菌具有强效和快速的杀菌活性。达托霉素批准治疗复杂性皮肤和软组织感染（cSSTI）的标准剂量为4mg/kg，治疗金黄色葡萄球菌血流感染（BSI）或伴发右侧感染性心内膜炎的标准剂量为6mg/kg。虽然前瞻性随机临床研究已经证明这些剂量方案是安全和有效的，但最佳剂量水平尚未完全确立。本文描述了＞6mg/kg/day和≤6mg/kg/day等不同剂量的达托霉素在治疗金黄色葡萄球菌感染的临床应用经验及安全性评估。
二、研究结果
表1达霉素标准剂量(SD)组和高剂量(HD)组患者的特征、感染类型及治疗时间
SD组和HD组的中位治疗时间分别为13.5天和19天。
表2达托霉素大剂量(HD)和标准剂量(SD)的临床治疗和微生物监测结果
在SD组和HD组中分别有：
16/22例（73%）和29/31例（94%）观察到临床成功（P＝0.05）；13/19例（68％）和27/29例（93％）观察到微生物学成功（P0.05）。
图1达托霉素标准剂量（SD）和高剂量（HD）组观察到肌酸磷酸激酶（CPK）水平结果
图一观察了SD组和HD组肌酸磷酸激酶（CPK）的水平，结果显示只有一个病人（3.2%）经历了显著的CPK水平升高（水平＞U/L），中断达托霉素治疗一周内CPK水平即恢复正常。
三、讨论
达托霉素耐受性良好，几乎没有除CPK水平升高以外的重大不良事件。由于临床中耐药菌株的出现，许多医生已开始使用高剂量达托霉进行临床抗菌治疗，取得较好疗效。该研究的结果表明，达托霉素能够以6mg/kg/天的剂量使用，没有显著的毒性，并且具有更高的临床和微生物成功率。
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