热点乳腺癌药物他莫昔芬新应用值得关注

众所周知，耐药金葡萄球菌的感染目前尚无有效的治疗手段，且具有极高的死亡率。多重耐药病原体的威胁性正在日益增长，但是研发新型抗生素的途径却在枯竭。他莫昔芬的抗感染研究正在全面开展，他莫昔芬是一种用于治疗雌激素受体阳性型乳腺癌的药物，一起来 　　

金黄葡萄球菌能引发肺炎、血液感染和皮肤及伤口感染等疾病。而抗药性金黄葡萄球菌是一种能抵抗一系列包括甲氧西林、阿莫西林、青霉素和苯唑西林在内的抗生素药物的金黄葡萄球菌细菌，这使得对感染抗药性金黄葡萄球菌病人的治疗极具挑战性。

耐药金葡萄球菌的感染目前尚无有效的治疗手段，且具有极高的死亡率。根据美国疾病预防与控制中心的数据，美国境内每年有超过80,例抗药性金黄葡萄球菌感染，并造成超过11,例死亡。WHO发布报告称，与感染敏感型金黄葡萄球菌相比，耐药金黄葡萄球菌感染的病人死亡的风险增高了64%。

多重耐药病原体的威胁性正在日益增长，而研发新型抗生素的途径却在枯竭。人们迫切的需要更新更强的抗生素，专业研究者也在设法通过调查现有药物来解决抗生素耐药性的问题。这就是为什么医药研究者需要回头从已经过人体安全检验的现有药物中寻找具有抗感染潜力的新成员。

日前，他莫昔芬（Tamoxifen）的抗感染研究正在全面开展，他莫昔芬是一种用于治疗雌激素受体阳性型乳腺癌的药物。他莫昔芬竞争性结合到此类肿瘤增长所需要的雌激素的受体上，从而起到抑制肿瘤生长的效果。然而，他莫昔芬的潜力远不止于此。早先的研究曾指出，他莫昔芬具有影响细胞生成鞘脂的脂肪分子的功能，鞘脂在体内起到调节中性粒细胞的作用，而中性粒细胞是一种能帮助人体避免感染，尤其是细菌感染的白细胞。

因此，美国加州大学的研究者开始探究他莫昔芬能否通过影响中性粒细胞的行为起到治疗抗药性金黄葡萄球菌感染的作用。研究团队首先用他莫昔芬处理人中性粒细胞。与未经处理的细胞相比，他莫昔芬处理后的中性粒细胞不仅能更好的选择并吞噬细菌，还表达了三倍于正常量的中性粒细胞细胞外抗感染活性成分-一系列用于捕获和杀伤病原体的DNA、酶及蛋白质。

出于对比，研究团队还试验了其它雌激素靶点的药物，但没有发现有能与他莫昔芬起同样效果的。进一步的研究发现，他莫昔芬是经由激活称为神经酰胺的特定鞘脂来增强中性粒细胞活性的。

为了研究他莫昔芬在活体上的效果，研究者用小鼠进行了试验。他莫昔芬组和对照组的小鼠在接受药物注射的一小时后或八小时前被感染抗药性金黄葡萄球菌，并进入后续五日的观察期。实验结果令人振奋，对照组小鼠均未活过一天，而35%的小鼠在注射他莫昔芬后活到了五天以上。更为重要的是，在接受他莫昔芬注射的小鼠的腹膜液中，抗药性金黄葡萄球菌的浓度比对照组低了约五倍。

他莫昔芬的成功及其研究思路为人们摆脱超级耐药细菌的死亡阴影带来了新希望，也展现了现有药物更多的应用的可能。

作者：Tang

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