药物和疫苗对炎症性肠病患者肺炎风险的影响

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药物和疫苗对炎症性肠病患者肺炎风险的影响

文献来源:InflammBowelDis.Aug27.pii:izz

在美国，目前炎症性肠病（IBD）的患病率超过/每10万人，预计到年美国IBD患者将超过万人。

IBD患者容易发生感染，会增加疾病恶化和住院风险，造成更高的医疗费用。多项研究表明，IBD患者发生肺炎的风险增加，尤其是在使用糖皮质激素的情况下。

目前，免疫调节剂和抗-肿瘤坏死α（抗-TNF）药物对肺炎风险的影响研究不多。

某些研究表明，抗-TNF药物会增加肺部感染的风险。但也有研究显示，抗-TNF药物与克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的肺炎风险无关。

当前关于IBD医疗质量共识意见，建议所有IBD患者接种肺炎球菌肺炎疫苗。首先接种肺炎球菌PCV13疫苗，至少在8周后接种肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23），5年后再接种第二剂PPSV23，在65岁时接种第三剂。

但有研究显示，由于激素或抗-TNF药物会抑制免疫功能，IBD患者对肺炎球菌疫苗的免疫反应被削弱。

存在的问题：

IBD患者是感染的高风险人群，由于免疫抑制药物的使用，与一般人群相比可能会增加肺部感染和肺炎的风险。

了解当前IBD药物的肺炎相关风险，对于预防IBD患者全因肺炎具有重要的指导意义。

此外，肺炎球菌疫苗接种是否可以有效降低IBD患者全因肺炎发生率，需要大范围的人群研究，来评估这方面的实际效果。

这项研究有什么新发现：

这项研究利用美国退伍军人健康管理数据库，进行了一项基于人群的研究，纳入29,名IBD患者的医疗数据，分析其中发生细菌性肺炎的患者。

使用Cox生存分析，来确定糖皮质激素、免疫抑制剂、抗-TNF药物和接种肺炎球菌疫苗对全因性肺炎的影响。

在校正了年龄、性别和并发症等因素之后，分析结果显示糖皮质激素会显著增加IBD患者的肺炎风险。

之前使用过糖皮质激素，IBD患者肺炎的相对风险比（HR）为2.21（95%CI:1.90–2.57）；正在使用激素的患者，肺炎的相对风险比（HR）为3.42（95％CI:2.92–4.01）。

抗-TNF生物制剂会增加IBD患者的肺炎风险（HR=1.52;95％CI:1.02–2.26）。而免疫抑制剂并没有影响IBD患者肺炎风险（HR=0.91;95％CI:0.77–1.07）。

之前有肺炎病史的IBD患者，随后的肺炎发生风险显著增加（HR=4.41;95％CI:3.75-5.27）。

所有IBD患者人群中接受肺炎球菌疫苗接种的患者＜15％，但没有观察到疫苗接种影响IBD患者肺炎风险（HR=1.02;95％CI:0.80-1.30）。

总之，在这项美国大型队列研究中，糖皮质激素被证实会增加IBD患者的肺炎风险。抗-TNF生物制剂也会一定程度增加患者肺炎风险。

只有很少的IBD患者接种了肺炎疫苗，但令人意外的是肺炎球菌疫苗并未降低IBD人群的全因肺炎发生率。

启示和影响：

这项美国大型退伍军人的研究发现，糖皮质激素会显著增加IBD患者全因细菌性肺炎的风险。

先前的肺炎病史是后续发生肺炎的最大危险因素。使用抗-TNF生物制剂也会增加肺炎的发生风险，但免疫抑制剂似乎与肺炎无关。

在IBD诊断之前或之后的1年内接种肺炎球菌疫苗，并不能有效预防IBD人群中的全因性肺炎发生率。

之前有研究也发现，全身性糖皮质激素会显著增加感染风险。抗-TNF生物制剂，尤其是联合免疫抑制剂治疗，会显著增加感染风险。

这项研究发现，接种肺炎球菌疫苗与全因性肺炎的风险降低没有相关性，这一发现令人意外。然而有研究表明，IBD患者对肺炎球菌疫苗的免疫反应减弱，尤其是抗-TNF药物和免疫抑制剂联合治疗，可降低患者对于疫苗的免疫反应。

此外，在针对流感和其他疫苗接种中，也发现了类似的发现。

因此，接种肺炎球菌疫苗对IBD患者未起到理想的保护作用，可能是由于免疫抑制药物是人体免疫系统对疫苗接种的反应迟钝所致。

另一个可能的解释是，IBD患者主要的肺炎风险，可能是除肺炎球菌以外的致病微生物所引起。

有研究表明，接种肺炎球菌疫苗可以预防肺炎球菌菌血症，但不能预防所有原因的肺炎。

这项研究发现，IBD患者发生肺炎的最大危险因素是之前的肺炎病史。这就提出了一个问题，即某些IBD患者是否本身就容易患细菌性肺炎。

有几项证据支持这种可能性。

人体上皮相关的免疫功能，实际上对于IBD和肺炎都很重要，许多IBD易感基因与微生物免疫反应有关。

最近的一项研究表明，IBD患者在IBD诊断之前5年的时间内肺炎风险增加。与肠道相似，IBD患者也有肺上皮屏障功能改变的证据。

上述研究结果提示，IBD和肺炎之间可能具有潜在的发病机制的重合。鉴于肺炎是IBD患者死亡的主要原因，因此有必要进一步研究这种关系。

总而言之，这项研究发现，糖皮质激素会明显增加IBD患者的肺炎风险。抗-TNF生物制剂也增加肺炎风险，但危害程度不及糖皮质激素。

未发现免疫抑制剂与肺炎风险增加有关。

上述研究结果可以用于IBD治疗决策的参考和警示，尤其是对于担忧引起诸如肺炎等感染风险的患者中。

尽管已经建议为所有IBD患者接种肺炎球菌疫苗，但发现很少有患者接种PPSV23疫苗，而且IBD患者全因肺炎的风险也并没有因为疫苗而显著降低。

未来需要进一步的研究，以确定PCV13疫苗接种是否可减轻IBD患者全因性肺炎。

此外，进一步研究IBD患者肺炎的病理生理学机制，可能会更深刻的了解为什么肺炎球菌疫苗接种不能减少IBD患者的全因肺炎风险。

（本文仅供个人学习）

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